Los cientificos identifican un nuevo desencadenante del Alzheimer y un farmaco candidato que lo bloquea

El debate terapeutico sobre la enfermedad de Alzheimer ha estado dominado en la ultima decada por los tratamientos dirigidos a la proteina beta amiloide; anticuerpos como lecanemab y donanemab fueron aprobados en Estados Unidos y Europa en 2024-25 con resultados mixtos pero positivos. Un nuevo estudio descrito por Science Daily identifica una enzima que actua mas arriba en la via patologica y es atacable farmacologicamente.

La investigacion, publicada en Cell Reports, fue conducida por equipos de la Stanford University School of Medicine y de la Universidad de Medicina de Lyon. Los investigadores mostraron que una quinasa conocida como TBK1 se activa de forma marcada en los procesos de perdida sinaptica e inflamacion microglial en modelos murinos. TBK1 ya estaba bajo estudio en otras enfermedades neurodegenerativas.

El hallazgo clave es que un inhibidor preclinico selectivo de TBK1, una pequena molecula, revirtio la perdida sinaptica en torno al 60 por ciento y produjo diferencias significativas respecto a los controles en las pruebas de memoria. La autora principal, la Dra. Lily Wong, dijo que la observacion de que TBK1 funciona de forma independiente a la via amiloide abre la puerta a una terapia de combinacion.

El equipo de la Dra. Wong explico el efecto como un reequilibrio de la poda sinaptica anormal por parte de las microglias fagociticas. La inhibicion de TBK1 indica a las microglias que dejen de consumir sinapsis sanas, una observacion compatible con la hipotesis de la neuroinflamacion en Alzheimer. El estudio tambien redujo la carga de placas en modelos murinos avanzados.

La neurologa Anna Dickenson, del Imperial College de Londres, comento a Science Daily la traslacion clinica: dado que TBK1 es una quinasa muy regulada, la selectividad sera critica. Senalo que si los investigadores logran mantener intactas las funciones de otras quinasas necesarias para la comunicacion celular, la via parece prometedora. Llamo a acelerar un estudio de seguridad de fase 1.

El efecto clinico de los farmacos antiamiloides actuales, en escalas puntuadas entre 27 y 35, se traduce en una diferencia de unos 0,45 puntos por ano en el grupo tratado. La relevancia clinica de ese efecto sigue debatiendose. El enfoque TBK1 ofrece la esperanza de abrir un mecanismo distinto con una magnitud de efecto potencialmente diferente.

En la financiacion, la Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF) y la Universidad de Stanford han aceptado una subvencion central; los trabajos preclinicos podrian llegar a la presentacion de IND a comienzos de 2027. ADDF ha ampliado de forma agresiva su apoyo a estrategias multidiana en los ultimos tres anos.

El estudio reporta tambien hiperactivacion de TBK1 en muestras de tejido humano post mortem. Esas muestras procedieron del Alzheimer Brain Bank de la Universidad de Boston y mostraron una correlacion entre el deterioro cognitivo y la senalizacion activa de TBK1.

En cuanto a la seguridad, el efecto de una intervencion sostenida en la via TBK1 sobre la inmunidad innata sera un area clave de vigilancia. La quinasa tambien participa en la respuesta de interferon de tipo 1 frente a infecciones virales. El equipo indico que un protocolo de fase 1 podria incluir brazos de seguimiento para infecciones virales.

En el cuadro general, la estrategia TBK1 forma parte de un desplazamiento desde el farmaco de diana unica hacia un enfoque multivia y de combinacion. El reportaje de Science Daily muestra que las puertas mas alla del amiloide siguen abriendose en la investigacion sobre Alzheimer; los expertos senalan que haran falta entre 18 y 24 meses para evaluar la traslacion clinica. Este texto no constituye consejo medico.