Un nouveau médicament veut stopper la perte musculaire liée aux injections anti-obésité

Les injections GLP-1 ont provoque la plus grande bascule de la medecine du poids depuis une generation, mais une seconde inquietude occupe desormais les cliniciens : la perte de masse maigre qui accompagne la perte de graisse. La BBC fait le point sur les donnees cliniques recentes et sur la maniere dont les laboratoires font avancer des molecules pour repondre a cet effet secondaire.

Les deux therapies GLP-1 de reference, le semaglutide de Novo Nordisk (Wegovy) et le tirzepatide d'Eli Lilly (Mounjaro/Zepbound), reduisent l'appetit et modulent la reponse insulinique. Les essais cites par la BBC indiquent qu'environ un tiers du poids perdu provient du tissu maigre, en grande partie du muscle squelettique. Les cliniciens y voient un risque reel chez les patients ages, ou l'equilibre, la sante osseuse et le metabolisme entrent en jeu.

Les nouvelles donnees de phase 2b citees par la BBC indiquent que le bimagrumab d'Eli Lilly, seul ou associe au tirzepatide, preserve la perte de graisse tout en reduisant la perte de tissu maigre. Le bimagrumab est un anticorps cible sur la voie du recepteur de l'activine de type II et leve un frein de la croissance musculaire.

La professeure Tricia Tan, endocrinologue a l'Imperial College London, a declare a la BBC que prevenir la perte de masse maigre redefinirait la reussite d'un traitement contre l'obesite. Elle a souligne que la preservation musculaire pese surtout chez les patients de plus de 60 ans, pour les chutes, la mobilite et l'autonomie au quotidien.

Veridian Therapeutics et Regeneron auraient eux aussi des candidats en phase precoce sur des voies proches. D'autres anticorps cibles sur le recepteur de l'activine de type II sont evalues pour la preservation musculaire et pour leurs effets sur la depense energetique au repos. Les laboratoires evoquent une entree en phase 3 debut 2027.

Un point notable du dispositif d'essai : les bras temoins utilisent une monotherapie GLP-1 plutot qu'un simple regime, ce qui permet de mesurer l'apport reel du bimagrumab par-dessus le standard actuel. Les chercheurs insistent sur la necessite de suivre la densite minerale osseuse au-dela de la fenetre initiale d'efficacite.

Sur la securite, les anticorps cibles sur la voie de la myostatine ont historiquement ete associes a des oedemes legers et a des elevations modestes des transaminases. Lilly indique que le profil de phase 2b reste conforme aux etudes anterieures et que les arrets de traitement sont restes peu nombreux. L'interpretation de ces donnees par les regulateurs sera determinante pour la phase 3.

L'association soulevera aussi une question de prix et de remboursement. Les GLP-1 sont deja au coeur des debats cout-efficacite aux Etats-Unis et en Europe ; un anticorps supplementaire devra passer sa propre evaluation medico-economique. Lilly fait valoir que la preservation musculaire pourrait reduire les chutes et les hospitalisations chez les seniors et compenser une partie du cout.

Du cote des patients, ces donnees renforcent les conseils existants plus qu'elles ne les remplacent. Les cliniciens continuent de recommander au moins deux seances de renforcement musculaire par semaine pour les utilisateurs de GLP-1 et un apport en proteines d'environ 1,2 gramme par kilo de poids corporel. Les nouvelles molecules s'ajoutent a ces routines.

Le prochain chapitre du traitement de l'obesite, observe la BBC, ne porte plus sur la quantite de poids perdu mais sur la composition de cette perte. Les schemas combines pourraient devenir le standard de soins dans les annees a venir, les resultats de phase 3 et les donnees en vie reelle devant trancher. Ce texte n'est pas un avis medical.