Johnson & Johnson, KRAS yarışına 1 milyar dolarlık Firefly Bio anlaşmasıyla giriyor

Onkolojinin son on yılına damgasını vuran sürpriz hedeflerden biri olan KRAS, ABD'li büyük ilaç şirketi Johnson & Johnson'ı da artık doğrudan yarışmacı sıfatına taşıyor. STAT News, J&J'in küçük biyoteknoloji firması Firefly Bio'yu yaklaşık 1 milyar dolar değerinde bir anlaşmayla satın aldığını ve böylece bir KRAS programını portföyüne kattığını bildirdi.

KRAS, insan kanserlerinin yaklaşık dörtte birinde mutasyona uğramış halde bulunan ve özellikle pankreas, kolon ve akciğer adenokarsinomlarında yaygın olarak görülen bir onkogen. Geçen on yıla kadar 'ilaç tasarlanamaz' kabul edilen KRAS, 2021'de Amgen'in sotorasib (Lumakras) molekülünün ABD'de KRAS G12C mutasyonlu küçük hücreli olmayan akciğer kanseri için onay almasıyla beklenmedik biçimde tedavi edilebilir bir hedefe dönüştü.

Firefly Bio'nun geliştirdiği aday molekül, KRAS G12D mutasyonunu hedefliyor; bu mutasyon özellikle pankreas kanserinde yüksek oranda görülüyor. STAT'in aktardığına göre Firefly programı erken faz klinik aşamasında ve hedef seçiciliği açısından dikkat çekti. J&J'in onkoloji başkanı Yusri Elsayed, anlaşmanın bilimsel mantığını 'sağlam aday molekül ve hızlı yürüyen klinik veri' olarak özetledi.

KRAS inhibitörlerinin pazarına şu anda Amgen'in sotorasib'i ve Bristol Myers Squibb-Mirati ortaklığında geliştirilen adagrasib (Krazati) hakim. Daha gelişmiş G12D inhibitörleri içinse Revolution Medicines, Tango Therapeutics ve Mirati'nin yeni adayları başı çekiyor; STAT'in geçtiğimiz hafta aktardığı veriler Revolution'ın daraxonrasib adayıyla Tango'nun vopimetostat'ının pankreas kanseri kombinasyon çalışmasında yüksek yanıt oranı gösterdiğini ortaya koydu.

J&J'in onkoloji portföyü, ibrutinib ve daratumumab gibi hematoloji ilaçlarıyla milyarlarca dolarlık gelir üretmiş olsa da küçük molekül onkojen inhibitörlerinde tarihsel olarak geri kalmıştı. Firefly anlaşması, şirketin solid tümör hedeflerinde varlık göstermek istediğine dair açık bir sinyal. STAT'in görüştüğü analistler, J&J'in önümüzdeki üç yıl içinde pankreas, kolon ve akciğer kanserlerinde KRAS denemelerine ortak olmak isteyeceğini söyledi.

Anlaşmanın finansal yapısında peşin ödemenin yaklaşık 350 milyon dolar olduğu, geri kalan değerin Firefly programının belirli klinik kilometre taşlarına ulaşması koşuluna bağlandığı bildirildi. Bu yapı, son yıllarda biyoteknoloji satın almalarında giderek yaygınlaşan bir kalıp. Yatırımcı tarafında J&J hissesi açıklamanın ardından küçük bir düşüş yaşadı; analist notları kısa vadeli FAVÖK etkisini sınırlı bulduğunu yansıttı.

Klinik tarafında, KRAS G12D inhibitörlerinin gerçek hayattaki etkililiği halen veri toplama aşamasında. Pankreas kanseri, beş yıllık sağkalımın yüzde 13 düzeyinde kaldığı, mevcut kemoterapi seçeneklerinin yetersiz olduğu bir hastalık. Etkili bir KRAS hedefli tedavi, pankreas kanseri tedavi rejimlerinde immunoterapi adımlarını da yeniden tartışmaya açabilir.

Düzenleyici tarafta FDA, KRAS hedefli ajanlar için son birkaç yılda hızlandırılmış onay sürecini aktif kullandı. Sotorasib'in onay süreci de bu kapsamda ilerlemişti. Firefly programı eğer faz 2 verilerinde güçlü tek başına aktivite ya da kombinasyonda anlamlı yanıt oranı gösterirse, hızlandırılmış onay başvurusu olası bir ufuk olarak görülüyor. STAT'in not ettiği gibi, takip onay için faz 3 verisi şart.

Kombinasyon stratejileri açısından, KRAS inhibitörlerinin EGFR, SHP2 ya da MEK inhibitörleriyle kombinasyonu araştırma odaklarından biri. Tek başına KRAS inhibisyonunun kazanılmış direnç gelişimine açık olduğu, klinik verilerle desteklenen bir gözlem. Firefly programının kombinasyon ortaklıklarına nasıl açılacağı, J&J'in geliştirme yol haritasının kritik bir parçası olacak.

Bilimsel ve ticari taraflar bir araya geldiğinde, Firefly anlaşması KRAS hedefinin onkolojide yalnızca akademik bir başarı değil ciddi bir endüstri yarışı haline geldiğini doğruluyor. Önümüzdeki 12 ila 18 ayda hem klinik veriler hem de düzenleyici hareketlerin pazarın şeklini belirleyeceği konuşuluyor. Bu yazı yatırım tavsiyesi yerine geçmez ve tıbbi tavsiye de içermez.