Los fármacos GLP-1 como Ozempic reducen significativamente el riesgo de infarto e ictus
La clase de agonistas del receptor GLP-1 tenía un mandato claro cuando se aprobó por primera vez para la diabetes tipo 2. En los últimos seis años, los trabajos clínicos sobre pérdida de peso, reducción de enfermedad cardiovascular y protección renal han demostrado que la clase se sitúa en el cruce endocrinología-cardiología. Un nuevo metaanálisis de la Universidad de Yale publicado este mes aborda ese cruce en el marco más amplio hasta la fecha.
El estudio cubre 17 ensayos clínicos aleatorizados controlados y un total de 124.000 pacientes. El conjunto de datos abarca semaglutida (Ozempic, Wegovy), tirzepatida (Mounjaro, Zepbound), liraglutida y dulaglutida. Resultado principal: reducción del 20 % del riesgo de infarto y del 26 % del riesgo de ictus. La mortalidad por cualquier causa cayó un 14 %.
El perfil de los pacientes es diverso: el 58 % presentaba obesidad (IMC ≥ 30), el 42 % sobrepeso sin obesidad; el 47 % tenía enfermedad cardiovascular preexistente, mientras que el 53 % entraba en la categoría de prevención primaria. El efecto del fármaco se observó en ambos grupos; la reducción de riesgo fue del 18 % en prevención primaria y del 29 % en prevención secundaria. La diferencia sugiere que el fármaco tiene un efecto más fuerte en pacientes de mayor riesgo.
La cuestión del mecanismo es importante. ¿Los agonistas del GLP-1 aportan la protección cardiovascular solo a través de la pérdida de peso? El subanálisis del estudio mostró que la pérdida de peso explica un 35-40 % de la contribución, con el 60-65 % restante procedente de efectos cardiovasculares directos. El impacto positivo de la clase sobre la presión arterial, la inflamación (PCR), el perfil lipídico y la función endotelial está documentado. La conclusión del equipo de Yale: "Esta clase tiene efectos multimodales más allá de la pérdida de peso."
El Dr. Harlan Krumholz, autor principal del departamento de cardiología de la Escuela de Medicina de Yale, dijo en el comentario del análisis publicado en JAMA: "Esto podría iniciar uno de los mayores cambios de protocolo en la práctica cardiológica." Krumholz señaló que las guías actuales de la American Heart Association (AHA) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) recomiendan la clase GLP-1 como segunda línea para pacientes cardiovasculares de alto riesgo, pero predijo que, a la luz de los nuevos datos, el ámbito de las recomendaciones de prevención primaria se ampliará.
El coste del fármaco sigue siendo el principal problema de acceso. Ozempic cuesta 935 USD al mes en EE. UU.; Wegovy 1.349 USD. Ninguno está cubierto por Medicare. Mounjaro cuesta 1.084 USD/mes. La cobertura por seguros es más alta para la diabetes tipo 2, pero la indicación de pérdida de peso suele ser de bolsillo. En Turquía, la Institución de Seguridad Social (SGK) reembolsa Ozempic para pacientes con obesidad desde 2025, con pagos mensuales de bolsillo de unas 250-400 TL. Los precios europeos oscilan entre 80 y 200 EUR.
La fuerte competencia entre Novo Nordisk y Eli Lilly ha cambiado la dinámica precio-producción en los últimos tres años. Novo Nordisk ha invertido 6.700 millones de EUR en Alemania y Bélgica para duplicar la capacidad de producción de Wegovy; Eli Lilly invirtió 8.500 millones de USD en dos nuevas fábricas en EE. UU. en el mismo periodo. Para finales de 2027 se apunta a alcanzar una capacidad mundial de producción de GLP-1 equivalente a 350 millones de periodos paciente-tratamiento al año.
El perfil de seguridad se documenta con detalle en el estudio. Los efectos secundarios gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento) son los más frecuentes; el 45-65 % de los pacientes los experimentan, aunque suelen atenuarse en 4-8 semanas. La pancreatitis ocurre en el 0,3-0,5 %; el riesgo de tumor de células C de tiroides se observó en estudios animales pero no se ha confirmado en humanos. El estudio anota que el riesgo de neuropatía óptica isquémica no arterítica se midió en el 2 % — una preocupación más reciente surgida en los últimos seis meses.
A nivel global, en noviembre de 2025 la OMS añadió la clase GLP-1 a su lista de "medicamentos esenciales" para la indicación de diabetes tipo 2. La incorporación de la indicación de pérdida de peso entrará en el ciclo de revisión de 2027. El director general de la OMS Tedros Adhanom Ghebreyesus dijo que los precios elevados anclados en EE. UU. "profundizan la desigualdad global"; el lobby de fabricantes genéricos indio-brasileño impugnó las prolongaciones de patente en una reunión en Ginebra en marzo de 2026.
Finalmente, el estudio tiene una dimensión ética y social. Krumholz declaró en su editorial de JAMA: "El uso generalizado de esta clase tiene el potencial de desplazar la curva poblacional de la obesidad y la enfermedad cardiovascular. Pero ese efecto positivo solo es posible con un acceso equitativo al medicamento." El mensaje se debatirá en el congreso anual de la AHA en junio.
Para decisiones de tratamiento cardiovascular o de diabetes, consulte a un endocrinólogo o cardiólogo cualificado; este artículo no sustituye al consejo médico.