Los científicos identifican un interruptor oculto que alimenta la inflamación cerebral en el Alzheimer
Según Science Daily, científicos de Scripps Research han identificado un 'interruptor' molecular que sostiene la inflamación cerebral dañina observada en la enfermedad de Alzheimer. El hallazgo profundiza la comprensión de las respuestas inmunitarias subyacentes a la enfermedad.
Los investigadores mostraron que una proteína de señalización inmunitaria llamada STING sufre un cambio químico que mantiene el sistema inmunitario del cerebro en actividad permanente. Esta hiperactividad se ha asociado al deterioro de las conexiones entre las células nerviosas. Science Daily presenta los hallazgos tal como se publicaron en una revista líder de neurociencia.
El autor principal, el Dr. John R. Teijaro, indicó que el equipo estudió tejido cerebral en un modelo de Alzheimer en ratones. En el modelo se observó que STING sufría una modificación química llamada 'palmitoilación', que permitió a la proteína mantenerse activa. El resultado fue una respuesta inflamatoria sostenida.
En condiciones normales, STING detiene su actividad una vez que ha respondido a desencadenantes patógenos, como el ADN viral. En las muestras de Alzheimer, en cambio, se informó que la forma palmitoilada de STING permanecía perpetuamente activa, sobreestimulando de forma continua a la microglia (células inmunes) del cerebro. Esto puede contribuir a pérdidas en las conexiones sinápticas.
Los investigadores probaron pequeñas moléculas que bloquean la palmitoilación. Los resultados en ratones mostraron que estos bloqueadores devolvían a STING a su funcionamiento normal y reducían la inflamación cerebral, respaldando el desempeño cognitivo. Science Daily subraya que los hallazgos podrían sentar la base de un nuevo campo terapéutico dirigido.
El Dr. Teijaro subrayó que, si bien los hallazgos apuntan a una dirección importante para la investigación terapéutica del Alzheimer, hay que dar muchos pasos antes de llegar a ensayos clínicos en humanos. 'Aún se trata de una prueba de concepto a nivel celular y animal. Se necesitan estudios adicionales para trasladarlo a la realidad clínica,' afirmó.
La Dra. Susan Kohlhaas, representante de Alzheimer's Society, indicó que el estudio era 'prometedor pero en una fase temprana'. Kohlhaas señaló que los tratamientos actuales del Alzheimer apuntan a las placas amiloides y que los enfoques dirigidos a la inflamación proponen un mecanismo distinto. Los comentarios sugirieron que estos dos enfoques podrían combinarse en futuros protocolos terapéuticos.
Representantes del sector farmacéutico indican que diseñar moléculas dirigidas a la palmitoilación puede llevar tiempo. Algunas empresas, entre ellas Bristol Myers Squibb y Roche, invierten en investigaciones sobre la vía STING; aún no se ha constituido una cartera de candidatos específicamente centrada en Alzheimer.
Los expertos señalan que el estudio podría servir también de modelo para otras enfermedades neurodegenerativas (Parkinson, ELA). Science Daily informa que los investigadores planean examinar si se pueden observar cambios de proteína similares en estas enfermedades.
Los expertos subrayan que este artículo no debe leerse como asesoramiento médico, y que el seguimiento clínico es esencial para un diagnóstico de Alzheimer u otra enfermedad neurodegenerativa. El texto se limita a resumir los hallazgos y opiniones de expertos recogidos por Science Daily; las decisiones de salud individuales deben tratarse con un profesional sanitario cualificado.