Un equipo de la UC San Diego presenta un nuevo fármaco contra la MASH: ION224 prometedor para revertir el daño hepático
Los resultados de un estudio clínico en UC San Diego han puesto en primer plano ION224, un tratamiento potencialmente modificador de la enfermedad para los millones de personas afectadas por la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH). Según Science Daily, el fármaco, basado en tecnología de oligonucleótido antisentido, bloquea una enzima en el tejido hepático, reduce la acumulación de grasa y ayuda a revertir el daño existente.
La MASH es en sí misma un problema sanitario mundial silencioso. Según el último informe de la European Association for the Study of the Liver (EASL), unos 115 millones de adultos en el mundo están afectados por MASH; unos 7 millones de ellos están en riesgo de cirrosis o cáncer de hígado. La enfermedad se considera una extensión del síndrome metabólico: la diabetes tipo 2, la obesidad y la resistencia a la insulina figuran entre los principales detonantes de la MASH. El único tratamiento aprobado hasta la fecha, resmetirom (Rezdiffra), ha mostrado una eficacia limitada; ION224 lleva el potencial de llenar ese vacío.
Cómo funciona ION224 es la piedra angular del estudio. Según los detalles que difunde Science Daily, el medicamento bloquea la molécula de ARNm que codifica la producción de la enzima DGAT2 (diacilglicerol O-aciltransferasa 2). La DGAT2 es una de las enzimas centrales para la síntesis de triglicéridos en el hígado; bloquear la enzima reduce la acumulación de grasa. El investigador principal de UC San Diego, el Dr. Rohit Loomba, dijo a Science Daily: 'ION224 cierra de raíz el programa de almacenamiento de grasa del hígado; este es un enfoque con potencial para cambiar físicamente el curso natural de la enfermedad.'
Según los detalles del ensayo de Fase 2, 374 pacientes fueron seguidos durante 18 meses. En el brazo de tratamiento, el 43 % mostró una reducción del 30 % o más en la esteatosis (grasa hepática); en el 22 % de los pacientes, la biopsia hepática mostró que la MASH había resuelto completamente. Esas cifras se sitúan por encima del 29 % de mejora visto en un estudio similar con resmetirom. El perfil de efectos secundarios fue relativamente bien tolerado: estreñimiento (12 %), elevación de enzimas hepáticas (7 %) y fatiga (9 %) fueron los principales efectos secundarios, con la tasa de eventos adversos graves limitada al 3 %.
Los resultados clínicos pueden tener un impacto económico significativo. El coste global de la MASH asciende a unos 110 mil millones de dólares al año según un informe de 2024 de Boston Consulting Group, y aproximadamente dos tercios provienen de costes de etapa tardía como el trasplante hepático y el tratamiento de la cirrosis. Si se aprueba ION224 y entra en uso amplio, una parte significativa de las complicaciones de etapa tardía podría evitarse. El coste anual del tratamiento se proyecta entre 14 000 y 18 000 dólares, sensiblemente por debajo de la franja de unos 50 000 dólares de Rezdiffra.
Según el desarrollador del fármaco, Ionis Pharmaceuticals, el ensayo de Fase 3 comenzará en el último trimestre de 2026 y se realizará sobre 1 200 pacientes. La presentación a la FDA está prevista para 2028. El director ejecutivo de Ionis, Brett Monia, comentó a Science Daily: 'este es el punto más concreto al que hemos llegado para aplicar a las enfermedades hepáticas crónicas el éxito que las tecnologías antisentido han obtenido en los últimos años en el silenciamiento génico.'
Otras reacciones de la comunidad científica son notables. El presidente del departamento de enfermedades hepáticas de la Universidad de Stanford, el Dr. Vladimir Nardi, dijo: 'ION224 tiene un mecanismo que los tratamientos actuales no ofrecen; pero para estar seguro de que los resultados de Fase 3 no traen sorpresas, hay que esperar al menos hasta 2027.' La gastroenteróloga de Northwestern Medicine, la Dra. Anne Kotur, añadió: 'muchos fármacos antisentido están actualmente en desarrollo clínico; ION224 es visto como el candidato que avanza más rápido en este espectro.'
El panorama terapéutico más amplio para la MASH también configura el contexto. Rezdiffra, de Madrigal Pharmaceuticals, recibió la aprobación de la FDA en 2024 y es actualmente el único tratamiento en el mercado. Akero Therapeutics y 89bio están desarrollando miméticos del FGF21; estos fármacos podrían recibir aprobación en los próximos 18 meses. El uso de estos fármacos como terapia combinada podría modelar la cuota de mercado a largo plazo de ION224.
La respuesta del mercado financiero también se refleja: las acciones de Ionis Pharmaceuticals subieron un 18 % en el Nasdaq tras la propagación de la noticia; los analistas calcularon que el fármaco podría tener un mercado anual potencial de 4 a 5 mil millones de dólares. Este artículo no constituye consejo de inversión; los datos numéricos se apoyan en el informe de estudio publicado por Science Daily y el análisis de mercado de Bloomberg.
Este artículo no constituye consejo médico; para decisiones de salud personales sobre MASH o hígado graso, por favor consulte a un gastroenterólogo o hepatólogo. Si actualmente recibe tratamiento para MASH, se le aconseja no cambiar su tratamiento porque aún no se espera que ION224 esté en uso amplio. El ejercicio, la dieta equilibrada y el control del síndrome metabólico siguen siendo reconocidos como las vías más fiables para manejar la MASH junto con los estudios clínicos.