El fármaco de AstraZeneca contra el cáncer de mama: los comités asesores de la UE y EE.UU. divergen
El datopotamab deruxtecan (Datroway), desarrollado conjuntamente por AstraZeneca y Daiichi Sankyo, produjo una rara divergencia entre reguladores sobre su uso en cáncer de mama HER2-bajo. El comité de uso humano de la Agencia Europea del Medicamento (CHMP) emitió una opinión positiva el jueves, mientras que el comité asesor de oncología de la FDA estadounidense (ODAC) votó 6-2 en contra de la aprobación para la misma indicación. La decisión formal de la FDA debe llegar antes del 14 de julio.
El datopotamab deruxtecan es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido a TROP2. Está bajo evaluación en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-bajo (IHC 1+ o IHC 2+/FISH-negativo) y hormonalmente positivo, que ya hayan recibido dos o más regímenes de tratamiento previos. El ensayo de fase 3 TROPION-Breast01 mostró una supervivencia global de 18,6 meses frente a 18,3 meses para el brazo comparador de quimioterapia, y una supervivencia libre de progresión de 6,9 frente a 4,9 meses.
El voto 6 a 8 contra la aprobación del ODAC se centró en una discrepancia entre la revisión ciega independiente por comité de las evaluaciones tumorales y la del investigador en la fase 3, junto con la ausencia de un beneficio estadísticamente significativo en supervivencia global. El miembro del ODAC, Dr. Daniel Spratt, del University Hospitals Seidman Cancer Center en Cleveland, dijo: 'No podemos concluir sobre la supervivencia global sin ver el metaanálisis, y el balance riesgo-beneficio es menos claro en este caso.' Uno de los dos votos a favor, el Dr. Christopher Lieu del University of Colorado Cancer Center, citó el perfil de efectos adversos más pesado del brazo comparador.
El CHMP leyó los mismos datos de manera distinta. A pesar de trabajar con resultados de ensayo idénticos, el comité ponderó la ventaja de supervivencia libre de progresión de aproximadamente dos meses y las señales favorables en calidad de vida y emitió una opinión positiva. El vicepresidente del CHMP, Dr. Bruno Sepodes, explicó: 'Las opciones de tratamiento para estos pacientes son limitadas; el balance riesgo-beneficio es positivo.' La autorización formal de la Comisión Europea sigue habitualmente la opinión del CHMP unos 67 días después, lo que sugiere una decisión a finales de julio.
Desde AstraZeneca, la directora de la unidad de oncología, Dra. Susan Galbraith, abordó la divergencia diciendo que las dos agencias 'leen los resultados estadísticos con marcos diferentes'. La compañía también describió un plan para presentar datos adicionales de fase 3 si la decisión de la FDA fuera desfavorable; los ensayos TROPION-Breast02 y -Breast05 deben dar resultados a finales de 2026 y comienzos de 2027 respectivamente.
Los especialistas en cáncer de mama dicen que la divergencia regulatoria puede generar confusión en la práctica clínica. La Dra. Sara Tolaney, del Dana-Farber Cancer Institute, declaró a STAT News: 'Un fármaco disponible en Europa pero no en Estados Unidos hace que la derivación de pacientes y el reclutamiento de ensayos clínicos sean más complicados.'
Las implicaciones financieras son materiales. La cartera de ADC de AstraZeneca está liderada por trastuzumab deruxtecan (Enhertu), que generó 3.800 millones de dólares en ventas en 2024 en la indicación HER2-positiva. Se prevé que la indicación HER2-baja del datopotamab deruxtecan añada entre 1.500 y 2.000 millones de dólares anuales; un rechazo estadounidense bloquearía gran parte de ese potencial.
La división también plantea una pregunta más amplia: ¿cómo deben evaluarse las nuevas indicaciones de ADC frente a los criterios de fase 3? En los últimos dos años, la FDA ha aplicado un estándar más estricto a las aprobaciones de ADC que muestran un beneficio de supervivencia 'mejorado pero no espectacular', un patrón visible también en la decisión sobre sacituzumab tirumotecan para cáncer del lóbulo occipital. El analista sectorial de SVB Securities, Andrew Berens, afirmó: 'La vara de fase 3 para la clase ADC se eleva — Europa es más flexible en la lectura, EE.UU. es más estricta.'
Para los pacientes, la pregunta práctica es qué cambia ahora. Datroway está actualmente disponible en Estados Unidos bajo aprobación acelerada para la enfermedad HER2-positiva y para la enfermedad HER2-baja hormonalmente negativa; la discusión de esta semana versaba sobre la indicación ampliada. Los pacientes HER2-bajo hormonalmente positivos en Estados Unidos continuarán con el estándar de cuidado actual, T-DXd (Enhertu); en Europa, Datroway será una alternativa.
Los especialistas en cáncer de mama vigilarán la decisión formal de la FDA del 14 de julio. Las recomendaciones del ODAC no son vinculantes; la FDA aprobó fármacos pese a votos negativos del ODAC en tres ocasiones a principios de 2025. Pero dado que los datos están justo en el límite estadístico, el consenso del sector espera que la FDA siga al ODAC. Sea cual sea el resultado, este caso es una prueba significativa de cómo se armoniza la evidencia de fase 3 entre reguladores para la tercera generación de ADC.
*Este artículo no es un consejo médico. Hable siempre de las opciones de tratamiento con su especialista en oncología.*