El fármaco 'triple-G' de Lilly contra la obesidad alcanza en ensayo niveles de pérdida de peso cercanos a la cirugía bariátrica
Eli Lilly publicó en el New England Journal of Medicine los resultados del ensayo de Fase 3 del retatrutide (nombre de desarrollo LY3437943), candidato que posiciona como fármaco anti-obesidad de nueva generación. El estudio doble ciego de 72 semanas registró una pérdida media de peso del 24 % en pacientes en tratamiento — marcadamente superior a los medicamentos actuales de la clase GLP-1.
El apodo 'triple-G' viene de que el retatrutide actúa no sólo sobre el receptor GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) sino también sobre los receptores GIP y glucagón. Ese mecanismo de triple receptor produce tanto supresión del apetito como termogénesis (el gasto energético de generación de calor del cuerpo). La autora principal, la Dra. Ania Jastreboff, de la Universidad de Yale, dijo: 'Esta combinación de mecanismos consigue una pérdida de peso superior a la que las monoterapias GLP-1 pueden lograr por sí solas — y la pérdida se sitúa en una franja comparable a los resultados de la cirugía bariátrica.'
El estudio incluyó a 2.300 participantes adultos de 18 años o más, con un índice de masa corporal (IMC) inicial medio de 37,4. Los pacientes fueron seguidos en cuatro grupos de dosis: 1 mg, 4 mg, 8 mg y 12 mg, todos administrados como inyección semanal. Con la dosis más alta, la pérdida media de peso a 72 semanas alcanzó el 24 %, frente al 2,1 % en el grupo placebo. El brazo de 8 mg logró un 21 % de pérdida y el de 4 mg, un 17 %.
El perfil de efectos secundarios, no obstante, fue prominente en la divulgación. Con la dosis de 12 mg, el 16 % de los pacientes discontinuó el tratamiento — principalmente por eventos gastrointestinales adversos (náuseas, vómitos, diarrea). Esa cifra supera el 5-7 % típico de los GLP-1 existentes. El director médico de Lilly, el Dr. Daniel Skovronsky, dijo en rueda de prensa que 'esto es manejable mediante el protocolo de titulación de dosis', y que la práctica clínica recomendada incluirá un calendario de aumento de dosis de 6-8 semanas.
Las cuestiones de coste y acceso surgieron rápidamente. Lilly aún no ha publicado un precio, pero los analistas esperan un precio de lista entre 1.000 y 1.500 dólares al mes — similar al de otros GLP-1. La decisión a comienzos de este año de la Maryland Health Services Cost Review Commission de poner un tope al precio de Ozempic ha desencadenado actividad similar a nivel estatal en Estados Unidos; se espera que el retatrutide enfrente presión comparable en su lanzamiento.
Una de las características más llamativas del retatrutide es su efecto cardiovascular. El ensayo registró una bajada media de 8 mmHg en la presión arterial sistólica, una mejora de 1,9 puntos en la HbA1c y una reducción del 19 % en el colesterol LDL. Si estas mejoras metabólicas se traducirán en reducciones a largo plazo del riesgo de infarto y de ictus es el ámbito del ensayo de cinco años SUMMIT-CV de resultados clínicos que Lilly planea iniciar.
La clase de fármacos GLP-1 ha sido el área de mayor crecimiento de la farmacéutica global en los últimos tres años. El Wegovy y el Ozempic de Novo Nordisk, junto con el Mounjaro y el Zepbound de Lilly, alcanzaron unas ventas anuales combinadas de unos 90.000 millones de dólares a finales de 2025. Con su magnitud de pérdida de peso y su posible beneficio cardiovascular, el retatrutide podría afianzar el liderazgo de Lilly en este mercado.
Las respuestas de otros fabricantes también merecen atención. El CagriSema (cagrilintida + semaglutida) en desarrollo de Novo Nordisk mostró una pérdida de peso del 22 % a 68 semanas; el danuglipron oral de Pfizer no avanzó a Fase 3 por los índices de discontinuación. El survodutide, codesarrollado por Boehringer Ingelheim y Zealand Pharma, comparte un mecanismo triple similar y publicará datos de Fase 3 a finales de este año.
Se espera que Lilly presente su solicitud de aprobación del retatrutide ante la Food and Drug Administration (FDA) estadounidense antes de fin de año. La salida al mercado es probable en el tercer trimestre de 2026. Para los pacientes que evalúan las implicaciones, la orientación médica es imprescindible; el tratamiento de la obesidad es un área médica compleja, los fármacos pueden ser una opción, pero un enfoque integral — estilo de vida, nutrición y, cuando corresponda, opciones quirúrgicas — es importante.
Advertencia: Este artículo es solo informativo y no sustituye al consejo médico. Cualquier decisión de tratamiento sobre obesidad o gestión del peso debe discutirse con un médico que revise su historial clínico, sus medicamentos actuales y su estado de salud general.