El esperado fármaco contra el Parkinson de Biogen y Denali no supera el ensayo clínico clave
Biogen y Denali Therapeutics anunciaron el miércoles, en un comunicado conjunto, que su inhibidor de LRRK2 BIIB122 (denominación común internacional: tolinapant) no había superado el criterio principal del ensayo clínico de fase 3 LUMA. El estudio, que reclutó a 712 pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio inicial, no demostró una diferencia estadísticamente significativa frente al placebo en la progresión de la puntuación motora MDS-UPDRS a las 96 semanas.
El ensayo LUMA se presentó como un símbolo de esperanza poco común cuando se lanzó en 2022. BIIB122 tenía como objetivo a los pacientes cuyo Parkinson está impulsado por mutaciones en el gen LRRK2 (Leucine-Rich Repeat Kinase 2), además de la población idiopática más amplia (de la que aproximadamente un tercio también muestra hiperactividad de la vía LRRK2).
Priya Singhal, directora de investigación y desarrollo de Biogen, declaró a STAT News en un comunicado escrito que 'cada fracaso clínico es ante todo una pérdida para los pacientes; aun así, hemos generado un conjunto de datos sustancial'. Singhal precisó que los resultados del estudio se publicarán en revistas con revisión por pares en los próximos meses y se compartirán con la comunidad científica que trabaja en la biología de la vía LRRK2.
Algunos criterios secundarios mostraron señales positivas. En un subgrupo de 142 participantes portadores de la mutación LRRK2 G2019S, el brazo BIIB122 registró una desaceleración del 23 por ciento de la progresión motora a los 14 meses. Esto sugiere un posible papel del fármaco en pacientes con un perfil genético específico; sin embargo, la compañía indicó que no presentará una solicitud de aprobación basada en un análisis de subgrupos.
La reacción de los mercados financieros fue contundente. Las acciones de Biogen abrieron el miércoles 21 de mayo con una caída del 18 por ciento, pasando de 187,40 dólares a 153,68; las acciones de Denali Therapeutics perdieron un 34 por ciento. El analista de la industria farmacéutica de Goldman Sachs, Salveen Richter, escribió en una nota a clientes que 'el potencial máximo anual de ventas de BIIB122 se había modelado en 3.400 millones de dólares; se espera que esa cifra se revise ahora a 400 millones'.
La comunidad de investigación centrada en LRRK2 ha respondido con señales mixtas. El Dr. Brian Fiske, director de investigación de la Michael J. Fox Foundation, declaró a STAT que 'el fracaso de LUMA no es un punto de inflexión estructural; al contrario, nos obliga a repensar nuestras herramientas de medición en el diseño clínico'. Fiske hizo referencia a la literatura acumulada en los últimos tres años sobre la tendencia de la puntuación MDS-UPDRS a estancarse en el Parkinson temprano.
Del lado de Denali, el cofundador y consejero delegado Ryan Watts confirmó que el candidato a fármaco será reevaluado para otra indicación neurodegenerativa. 'Estamos revisando activamente las oportunidades en fase temprana de BIIB122 en esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y demencia frontotemporal,' afirmó. Watts subrayó que la posición de tesorería de la compañía, de 2.800 millones de dólares, garantizará 'que los nuevos fármacos de nuestra cartera permanezcan en desarrollo clínico durante la próxima década'.
La comunidad de investigación clínica centrará ahora su atención en los programas competidores paralelos. Vanqua Bio, AbbVie y Cerevel Therapeutics (adquirida por AbbVie en 2024 por 8.700 millones de dólares) tienen programas LRRK2 que tendrán que extraer lecciones del fracaso de BIIB122. El consejero delegado de Vanqua Bio, Sam Whelan, declaró a Reuters que 'probamos agentes con perfiles moleculares diferentes', subrayando que se preserva la pluralidad del campo.
Las comunidades de pacientes respondieron con una reacción más emocional. Katherine Crawford, responsable principal de políticas de Parkinson's UK, declaró a la BBC que 'cada fracaso clínico condena a nuestros pacientes a otra década de retraso'. Crawford anunció que la organización solicitará una inversión adicional de 50 millones de libras anuales en investigación básica sobre Parkinson al Consejo de Investigación Médica del Reino Unido.
La enfermedad de Parkinson afecta aproximadamente a 8,5 millones de personas en el mundo y sigue siendo una afección neurodegenerativa sin tratamiento curativo. Aunque este artículo presenta información médica, las opciones terapéuticas de cada paciente deben siempre comentarse con el médico tratante; los resultados de los ensayos clínicos están diseñados para la población general y no sustituyen las decisiones de salud individuales.