Biogen ile Denali'nin yakından izlenen Parkinson ilacı, kilit klinik araştırmada başarısız oldu
Biogen ve Denali Therapeutics, Çarşamba günü yaptıkları ortak açıklamada, LRRK2 inhibitörü BIIB122 (jeneik adı: tolinapant) için Faz 3 LUMA klinik çalışmasının birincil sonlanma noktasında başarısız olduğunu duyurdu. Erken Parkinson hastalığı tanılı 712 hastayı kapsayan çalışma, 96 hafta sonunda MDS-UPDRS motor skorlarındaki ilerlemede plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir fark gösteremedi.
LUMA çalışması, 2022'de başlatıldığında nadir görülen bir umut sembolü olarak yansıtılmıştı. BIIB122, LRRK2 (Leucine-Rich Repeat Kinase 2) genindeki mutasyonların yol açtığı tipik Parkinson olgularına ek olarak, idiyopatik Parkinson hastalarının yaklaşık üçte birinin de LRRK2 yolak hiperaktivitesi gösterdiği kanıtıyla, geniş bir hasta popülasyonunu hedefliyordu.
Biogen'in araştırma ve geliştirme başkanı Priya Singhal, STAT News'a yaptığı yazılı açıklamada, 'her klinik başarısızlık öncelikle hastalar için bir kayıptır; ancak yine de büyük bir veri seti üretmiş bulunuyoruz' dedi. Singhal, çalışma sonuçlarının önümüzdeki aylarda hakemli dergilerde yayımlanacağını ve LRRK2 yolak biyolojisi konusunda alandaki bilim insanlarıyla paylaşılacağını söyledi.
İkincil sonlanma noktalarından bazılarında pozitif sinyaller görüldü. Çalışmaya alınan ve LRRK2 G2019S mutasyonu taşıyan 142 hastalık alt grupta, BIIB122 alan kolunda motor ilerlemede 14 ayda %23'lük bir azalma kaydedildi. Bu sonuç, ilacın spesifik genetik altyapıya sahip hastalarda potansiyel bir rolü olabileceğini düşündürüyor; ancak şirket henüz alt grup analizine dayanan bir onay başvurusu yapmayacağını söyledi.
Finans piyasası tepkisi sertti. Biogen hisseleri 21 Mayıs Çarşamba günkü açılışta %18 düşerek 187,40 dolardan 153,68 dolara geriledi; Denali Therapeutics hisseleri ise %34 değer kaybetti. Goldman Sachs ilaç sanayi analisti Salveen Richter, müşterilere gönderdiği notta 'BIIB122'nin yıllık zirve satış potansiyeli, daha önce 3,4 milyar dolar olarak modellenmişti; bu rakamın artık 0,4 milyar dolara revize edileceği düşünülüyor' dedi.
LRRK2 odaklı tedavi araştırma topluluğu, sonuçlara karışık tepki verdi. Michael J. Fox Foundation araştırma direktörü Dr. Brian Fiske, STAT'a yaptığı açıklamada 'LUMA başarısızlığı yapısal bir dönüm noktası değil; aksine, klinik tasarımdaki ölçüm araçlarımızı yeniden düşünmeyi gerektiriyor' dedi. Fiske, MDS-UPDRS skoru olarak bilinen değerlendirme aracının, erken Parkinson'da etkisizleşme eğilimi olduğuna dair son üç yıldır biriken literatüre atıfta bulundu.
Denali tarafında, kurucu ortak ve CEO Ryan Watts ilaç adayının başka bir nörodejeneratif gösterge için yeniden değerlendirileceğini doğruladı. 'Aktif olarak BIIB122'nin amyotrofik lateral skleroz (ALS) ve frontotemporal demans alanındaki erken faz çalışmalarına bakıyoruz' dedi. Watts, şirketin nakit pozisyonu olan 2,8 milyar dolar ile 'yeni ilaçların önümüzdeki on yılda klinik geliştirme aşamasında kalmasını' güvence altına aldığını söyledi.
Klinik araştırma topluluğunun gözü artık paralel çalışmalardaki rakip ajanlara dönecek. Vanqua Bio, AbbVie ve Cerevel Therapeutics'in (AbbVie tarafından 2024'te 8,7 milyar dolarlık devralma ile satın alınmış) sürmekte olan LRRK2 programları, BIIB122'nin başarısızlığından ders çıkarmak zorunda kalacak. Vanqua Bio CEO'su Sam Whelan, Reuters'a verdiği demeçte 'farklı moleküler özelliklere sahip ajanlar test ediyoruz' diyerek alandaki çoğulluğun korunduğunu vurguladı.
Hasta toplulukları açıklamaya çok daha duygusal bir tepki gösterdi. Parkinson UK kıdemli politika yöneticisi Katherine Crawford BBC'ye 'her klinik başarısızlık, hastalarımızı her seferinde başka bir on yıl gecikmeye mahkûm eder' dedi. Crawford, kuruluşun Birleşik Krallık Sağlık Araştırmaları Konseyi'nden Parkinson temel araştırmasına yıllık ek 50 milyon sterlin yatırım talep edeceğini de söyledi.
Parkinson hastalığı, dünyada yaklaşık 8,5 milyon kişiyi etkiliyor ve hâlâ kürü olmayan bir nörodejeneratif rahatsızlık. Bu makale tıbbi bilgi sunsa da bireysel hastaların tedavi seçenekleri her zaman tedavi eden hekimle paylaşılarak alınmalıdır; klinik araştırma sonuçları genel popülasyon için tasarlanmıştır ve kişisel sağlık kararlarının yerini tutmaz.