Wegovy se vincula con un raro 'ictus ocular' que puede causar ceguera súbita: publicada una nueva serie de casos
Una nueva serie de casos realizada por investigadores de la Harvard Medical School y publicada en la revista JAMA Ophthalmology de la American Medical Association ha identificado casos de Neuropatía Óptica Isquémica Anterior No Arterítica (NAION) — denominada coloquialmente 'ictus ocular', una rara obstrucción del flujo sanguíneo al nervio óptico — en pacientes que toman el medicamento adelgazante Wegovy (semaglutida), un agonista del receptor GLP-1. Según la cobertura de Science Daily, el estudio constató una incidencia de NAION entre los usuarios de Wegovy aproximadamente cuatro veces superior a la de un grupo de control comparable de no usuarios.
La NAION es una afección médica en la que el flujo sanguíneo a la parte anterior del nervio óptico se interrumpe de forma súbita, causando una pérdida parcial — o en casos raros total — de la visión. No es transitoria sino permanente; la vista de los pacientes puede no recuperarse. La literatura médica reporta una incidencia de NAION en la población general mayor de 50 años de entre 2 y 10 casos por 10.000 personas al año. El estudio de Harvard calculó esta tasa entre 9 y 30 por 10.000 entre los usuarios de Wegovy, tras ajustes por la edad y el estado de salud general de la cohorte.
El autor principal del estudio, el profesor Joseph Rizzo, jefe del departamento de oftalmología en el Massachusetts Eye and Ear, el departamento de oftalmología de Harvard, dijo a Science Daily que 'el riesgo absoluto es pequeño — alrededor de 9 a 30 pacientes por cada 10.000 — pero con un uso mundial del medicamento en torno a 20 millones de personas, los casos adicionales anuales podrían situarse entre 18.000 y 60.000'. Rizzo subrayó que los hallazgos 'no son una señal para suspender las prescripciones actuales de Wegovy, sino un nuevo elemento en la evaluación de los factores de riesgo'.
El mecanismo que vincula la NAION con Wegovy aún no está establecido de forma definitiva. El equipo de Harvard propone tres hipótesis: (1) los efectos específicos de la semaglutida sobre el endotelio vascular podrían restringir el flujo sanguíneo, (2) una pérdida de peso rápida puede generar cambios súbitos en el equilibrio hídrico corporal y producir una presión transitoriamente baja en los vasos del nervio óptico, y (3) la población de usuarios de Wegovy ya tiene tasas más altas de diabetes o antecedentes cardiovasculares, lo que puede combinarse con otros factores contribuyentes de la NAION en un sesgo de selección. Rizzo dijo que 'distinguir cuál de estas tres es dominante requiere un estudio prospectivo controlado'.
La FDA, en su comunicado posterior a la publicación de JAMA Ophthalmology, dijo haber 'iniciado una evaluación sistemática de los eventos adversos oculares para Wegovy y otros agonistas del receptor GLP-1'. Las decisiones sobre advertencias encuadradas (boxed warnings) o actualizaciones de la información de prescripción se aclararán al final del periodo de revisión de 90 días de la FDA. El sistema de notificación de eventos adversos MedWatch ha decidido acelerar la marcación manual de las quejas oculares procedentes de usuarios de GLP-1.
Stephen Gough, vicepresidente de asuntos médicos en el fabricante de Wegovy Novo Nordisk, dijo a Science Daily: 'tomamos en serio los datos observacionales; sin embargo, establecer un vínculo causal entre la NAION y la semaglutida requiere continuar con el análisis de los datos de seguimiento a largo plazo de nuestros ensayos de fase 3'. Se espera que una revisión analítica de los casos de neuropatía óptica, incluyendo la NAION, en los tres últimos ensayos clínicos de la compañía (SELECT, STEP-Series, FLOW) se complete en julio.
Los oftalmólogos han comenzado a debatir qué protocolo de seguimiento debería aplicarse a los pacientes con Wegovy. El doctor Aaron Lee, vicepresidente de la American Academy of Ophthalmology, dijo a Science Daily: 'un examen anual del fondo de ojo y una prueba del campo visual pueden ser razonables para los pacientes que comienzan Wegovy, en particular los mayores de 50 años con antecedentes de diabetes o hipertensión'. Lee añadió: 'la comunidad oftalmológica también pondera los beneficios del medicamento — en particular la caída del 20 por ciento del riesgo de mortalidad cardiovascular observada con Wegovy, que constituye un contrapeso significativo'.
Wegovy y el mercado de los agonistas del receptor GLP-1 en general han crecido rápidamente en los últimos tres años. La firma de estudios de mercado Evaluate prevé que el mercado global de GLP-1 alcanzará los 65.000 millones de dólares en 2026 y superará los 150.000 millones de dólares para 2030. Wegovy es ahora un producto que genera aproximadamente entre 18.000 y 20.000 millones de dólares de ventas anuales; en el mercado estadounidense mantiene su liderazgo frente al Zepbound (tirzepatida) de Eli Lilly. Cómo se perciba la notificación de eventos adversos en el lado inversor está bajo seguimiento para los próximos tres meses.
Los límites metodológicos del estudio observacional también se subrayan en la cobertura de Science Daily. Al tratarse la NAION de una afección rara, incluso una serie de 12.000 casos produce resultados con amplios intervalos de confianza. El estudio de Harvard se realizó como un análisis retrospectivo de historiales clínicos electrónicos y no alcanza la calidad de datos de un ensayo controlado aleatorizado para la inferencia causal. El editorial que acompaña a JAMA Ophthalmology sugiere que los resultados se traten como 'un hallazgo generador de hipótesis pero pendiente de confirmación'.
Este artículo no es un consejo médico. Las decisiones personales sobre el uso, la continuación o la interrupción de Wegovy y otros agonistas del receptor GLP-1 deben tomarse en consulta con un endocrinólogo o un especialista en medicina interna. Los pacientes que experimenten una alteración visual, una pérdida súbita del campo visual o un síntoma oftalmológico similar deben acudir con urgencia a un profesional de la salud ocular.