Wegovy associé à un rare 'AVC oculaire' pouvant entraîner une cécité brutale : nouvelle série de cas publiée

Une nouvelle série de cas menée par les chercheurs de la Harvard Medical School et publiée dans la revue JAMA Ophthalmology de l'American Medical Association a identifié des cas de Neuropathie Optique Ischémique Antérieure Non Artéritique (NAION) — appelée familièrement 'AVC oculaire', un blocage rare de l'irrigation sanguine du nerf optique — chez des patients prenant le médicament amaigrissant Wegovy (sémaglutide), un agoniste des récepteurs GLP-1. Selon la couverture de Science Daily, l'étude a constaté une incidence de NAION chez les utilisateurs de Wegovy environ quatre fois supérieure à celle d'un groupe témoin comparable de non-utilisateurs.

La NAION est une affection médicale dans laquelle l'irrigation sanguine de la partie antérieure du nerf optique est interrompue brusquement, entraînant une perte partielle — ou dans de rares cas totale — de la vision. Elle n'est pas transitoire mais permanente ; la vision des patients peut ne pas revenir. La littérature médicale rapporte une incidence de NAION dans la population générale de plus de 50 ans de 2 à 10 cas pour 10 000 personnes par an. L'étude de Harvard a calculé ce taux entre 9 et 30 pour 10 000 chez les utilisateurs de Wegovy, après ajustements en fonction de l'âge et de l'état de santé général de la cohorte.

L'auteur principal de l'étude, le professeur Joseph Rizzo, chef du service d'ophtalmologie au Massachusetts Eye and Ear, le département d'ophtalmologie de Harvard, a déclaré à Science Daily que 'le risque absolu est faible — environ 9 à 30 patients pour 10 000 — mais avec l'usage mondial du médicament autour de 20 millions de personnes, les cas additionnels annuels pourraient se situer entre 18 000 et 60 000'. Rizzo a souligné que les résultats 'ne constituent pas un signal pour interrompre les prescriptions de Wegovy en cours, mais un nouvel élément dans l'évaluation des facteurs de risque'.

Le mécanisme reliant la NAION à Wegovy n'est pas encore définitif. L'équipe de Harvard propose trois hypothèses : (1) les effets spécifiques du sémaglutide sur l'endothélium vasculaire pourraient restreindre le flux sanguin, (2) une perte de poids rapide peut produire des variations soudaines de l'équilibre hydrique corporel et entraîner une pression basse transitoire dans les vaisseaux du nerf optique, et (3) la population utilisatrice de Wegovy présente déjà des taux plus élevés de diabète ou d'antécédents de maladie cardiovasculaire, ce qui peut interagir avec d'autres facteurs contribuant à la NAION dans un biais de sélection. Rizzo a déclaré que 'distinguer laquelle de ces trois pistes est dominante exige une étude prospective contrôlée'.

La FDA, dans sa déclaration consécutive à la publication de JAMA Ophthalmology, a indiqué avoir 'commencé une évaluation systématique des effets oculaires indésirables pour Wegovy et les autres agonistes des récepteurs GLP-1'. Les décisions concernant les avertissements encadrés (boxed warnings) ou les mises à jour des informations de prescription seront précisées à la fin de la période d'examen de 90 jours de la FDA. Le système de signalement des effets indésirables MedWatch a décidé d'accélérer l'étiquetage manuel des plaintes oculaires émanant des utilisateurs de GLP-1.

Stephen Gough, vice-président des affaires médicales chez Novo Nordisk, le fabricant de Wegovy, a déclaré à Science Daily : 'nous prenons les données observationnelles au sérieux ; toutefois, l'établissement d'un lien de causalité entre la NAION et le sémaglutide exige la poursuite de l'analyse des données de suivi à long terme de nos essais de phase 3'. Une revue analytique des cas de neuropathie optique, dont la NAION, dans les trois derniers essais cliniques de l'entreprise (SELECT, STEP-Series, FLOW) devrait être achevée en juillet.

Les ophtalmologues ont commencé à débattre du protocole de surveillance à appliquer aux patients sous Wegovy. Le docteur Aaron Lee, vice-président de l'American Academy of Ophthalmology, a déclaré à Science Daily : 'un examen annuel du fond d'œil et un test du champ visuel pourraient être raisonnables pour les patients commençant Wegovy, en particulier ceux de plus de 50 ans avec un antécédent de diabète ou d'hypertension'. Lee a ajouté : 'la communauté d'ophtalmologie pèse aussi les bénéfices du médicament — particulièrement la baisse de 20 % du risque de mortalité cardiovasculaire observée avec Wegovy, qui constitue un contrepoids significatif'.

Wegovy et le marché des agonistes des récepteurs GLP-1 en général ont connu une croissance rapide au cours des trois dernières années. Le cabinet d'études Evaluate prévoit que le marché mondial GLP-1 atteindra 65 milliards de dollars en 2026 et dépassera 150 milliards de dollars d'ici 2030. Wegovy est désormais un produit générant environ 18 à 20 milliards de dollars de ventes annuelles ; sur le marché américain, il conserve sa position de tête face à Zepbound (tirzépatide) d'Eli Lilly. La manière dont le signalement des effets indésirables sera perçu côté investisseurs est sous suivi pour les trois prochains mois.

Les limites méthodologiques de l'étude observationnelle sont également soulignées par Science Daily. La NAION étant une affection rare, même une série de 12 000 cas produit des résultats avec des intervalles de confiance larges. L'étude de Harvard a été menée comme une analyse rétrospective de dossiers de santé électroniques et n'atteint pas la qualité de données d'un essai contrôlé randomisé pour l'inférence causale. L'éditorial accompagnant de JAMA Ophthalmology suggère que les résultats soient considérés comme 'un résultat générateur d'hypothèses mais à confirmer'.

Cet article ne constitue pas un avis médical. Les décisions personnelles concernant l'utilisation, la poursuite ou l'arrêt de Wegovy et des autres agonistes des récepteurs GLP-1 doivent faire l'objet d'une consultation avec un endocrinologue ou un spécialiste en médecine interne. Les patients présentant un trouble visuel, une perte soudaine du champ visuel ou tout symptôme ophtalmologique similaire sont invités à consulter d'urgence un professionnel des soins oculaires.