El fármaco Merck-Kelun para el cáncer de pulmón redujo un 65 % el riesgo de progresión tumoral
Un nuevo resultado de la clase de conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) en el tratamiento del cáncer de pulmón surgió en el resumen que Merck y su socio chino Kelun Biotech publicaron antes de la reunión anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) en Chicago. El sacituzumab tirumotecán (SAC-TMT) redujo el riesgo de progresión tumoral en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado en un 65 % frente al tratamiento estándar.
El ensayo de fase III TROPION-LUNG02 incluyó a 614 pacientes; todos habían recibido previamente quimioterapia basada en platino y terapia con inhibidor de punto de control inmunológico. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 en dos brazos: SAC-TMT frente a quimioterapia a elección del médico (docetaxel o pemetrexed). Variable principal: supervivencia libre de progresión. El brazo SAC-TMT alcanzó una mediana de 9,2 meses, el brazo control 3,4 meses — una reducción del riesgo del 65 %.
La supervivencia global, variable secundaria, aún no está madura, pero el análisis intermedio a 18,7 meses mostró una tasa de supervivencia del 57 % en el brazo SAC-TMT frente al 39 % en el brazo control. Perfil de seguridad: la toxicidad hematológica de grado 3 o superior fue del 42 % en el brazo SAC-TMT y del 38 % en el control. La enfermedad pulmonar intersticial ocurrió en el 8 % de los pacientes con SAC-TMT, con cinco muertes (0,8 %) — una señal de seguridad conocida para la clase ADC.
Mecanismo del ADC dirigido a TROP2: SAC-TMT lleva un anticuerpo que se une al antígeno TROP2, sobreexpresado en las células del cáncer de pulmón; el anticuerpo es internalizado por la célula cancerosa y libera su carga útil, el inhibidor de topoisomerasa-1 tirumotecán. Esto produce un daño limitado en células sanas y una alta citotoxicidad en células cancerosas. Actualmente el único ADC dirigido a TROP2 aprobado es Trodelvy de Gilead, en cáncer de mama.
El representante de Merck en la ASCO, el Dr. Eliav Barr, declaró en la rueda de prensa: "Este resultado es el primer resultado positivo de fase III para la clase ADC en cáncer de pulmón. Hemos demostrado que la clase es viable en pulmón." Barr añadió que Merck presentará las solicitudes de aprobación a la FDA y a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en el tercer trimestre. El portavoz de Kelun Biotech dijo que la compañía presentará su propia solicitud a la NMPA en China en el primer trimestre de 2027.
El equipo de descubrimiento de Kelun Biotech estableció la plataforma ADC dirigida a TROP2 en 2018 en el laboratorio de Chengdu, en Sichuan. SAC-TMT entró por primera vez en desarrollo clínico para cáncer de mama; el programa de cáncer de pulmón se inició en 2022. Merck firmó en marzo de 2023 un acuerdo de licencia por 1.400 millones de dólares de pago inicial y hasta 8.000 millones por tres moléculas ADC.
La nota de la analista sanitaria de Goldman Sachs Sarah Lewis sitúa el potencial anual de SAC-TMT en el mercado de cáncer de pulmón entre 4.000 y 7.000 millones de dólares. "Es el primer producto importante que remodela la cartera de transición post-Keytruda de Merck", escribió Lewis. La patente principal de Keytruda expira en septiembre de 2028; cuatro de los 12 ensayos de fase III importantes de la cartera de Merck involucran ADC dirigidos a TROP2.
Existe una dimensión de acceso importante para los países en desarrollo. SAC-TMT se lanzará en EE. UU. con un precio anual estimado de 280.000 USD (la referencia analítica con el precio más alto de Merck). Se espera que la comisión de precios de la seguridad social turca abra negociaciones. Kelun Biotech apunta a un precio anual de 12.000-15.000 USD en China, con discusiones de reembolso abiertas con la National Healthcare Security Administration. Los calendarios de la ANVISA brasileña y la CDSCO india están previstos para principios de 2027.
Los últimos dos años de desarrollo de la clase ADC señalan que se avecina un cambio importante en los protocolos de tratamiento del cáncer de pulmón. Enhertu, el ADC dirigido a HER2 de Daiichi-AstraZeneca, recibió la aprobación de la FDA para cáncer de pulmón en diciembre de 2024, pero se limita al 3-4 % de los pacientes con CPNM. El objetivo TROP2 de SAC-TMT cubre cerca del 50 % de la población — un mercado mucho más amplio.
El Dr. Roy Herbst, director del programa de cáncer de pulmón del Yale Cancer Center, declaró a STAT News: "Este tipo de mejora en supervivencia libre de progresión en tratamiento de segunda línea está en un nivel que no hemos visto en la última década. Si la supervivencia global también es positiva, el cambio de protocolo avanzará en paralelo al proceso de aprobación convencional." Herbst predijo que las guías del NCCN se actualizarían en seis meses.
Los datos del ensayo de fase III TROPION-LUNG02 se presentarán en detalle el lunes en la ASCO; las acciones de Merck cerraron el viernes con un alza del 4,2 %. En la ruta de aprobación de la clase ADC para el cáncer de pulmón, comienza a perfilarse un marco significativo de esperanza para pacientes y médicos.
Para decisiones sobre tratamiento del cáncer, consulte a un oncólogo cualificado; este artículo no sustituye al consejo médico.