Merck-Kelun akciğer kanseri ilacı tümör ilerlemesi riskini %65 azalttı
Akciğer kanseri tedavisinde yeni bir antikor-ilaç konjugatı (ADC) sınıfı verisi, Merck ve Çinli ortağı Kelun Biotech'in Şikago'da düzenlenen Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) yıllık toplantısı öncesi yayımladığı özette ortaya çıktı. Sacituzumab tirumotekan (SAC-TMT), küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (KHODAK) ileri evrelerinde tümör ilerlemesi riskini standart tedaviye göre %65 azalttı.
Faz III TROPION-LUNG02 çalışması, 614 hastayı kapsadı; tüm hastalar daha önce platin bazlı kemoterapi ve immün kontrol noktası inhibitörü tedavisi almıştı. Hastalar 1:1 oranında iki kola randomize edildi: SAC-TMT alan grup, ve doktor tercihi kemoterapi (docetaxel veya pemetrexed) alan grup. Birincil sonlanım noktası: ilerlemesiz sağkalım. SAC-TMT kolu medyan 9.2 ay, kontrol kolu medyan 3.4 ay olarak ortaya çıktı. Risk azaltma: %65.
İkincil sonlanım noktası olan toplam sağkalım verisi henüz olgunlaşmadı, ancak ön analiz SAC-TMT kolunda 18.7 ayda %57 sağkalım oranı, kontrol kolunda %39 sağkalım oranını gösterdi. Yan etki profili: SAC-TMT kolunda grade 3 veya üstü hematolojik toksisite %42, kontrol kolunda %38. Interstisyel akciğer hastalığı SAC-TMT kolunda %8 oranında görüldü, beş hastada (%0.8) ölümle sonuçlandı; bu, ADC sınıfı için tipik bir güvenlik sinyali.
TROP2 hedefli ADC mekaniği şu şekilde: SAC-TMT, akciğer kanseri hücrelerinde aşırı eksprese edilen TROP2 antijenine bağlanan bir antikor; antikor, kanser hücresinin içine girip topoizomeraz-1 inhibitörü olan tirumotekan'ı serbest bırakıyor. Bu mekanizma, sağlıklı hücrelerde sınırlı yan etki, kanser hücrelerinde yüksek hücre ölümü ile sonuçlanıyor. Şu anda onaylanmış TROP2 hedefli ADC olarak Trodelvy (Gilead) meme kanserinde mevcut.
Merck'in ASCO temsilcisi Dr. Eliav Barr, basın brifinginde, "Bu sonuç, ADC sınıfının akciğer kanseri için ilk faz III pozitif çalışmasıdır. Sınıfın akciğerde uygulanabilir olduğunu gösterdik" dedi. Barr, Merck'in onay başvurusunu üçüncü çeyrekte FDA ile Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) sunacağını ekledi. Kelun Biotech sözcüsü, ilacın Çin'de kendi başvurusunun NMPA'ya 2027 ilk çeyrekte yapılacağını söyledi.
Kelun Biotech'in ilaç keşfi ekibi 2018'de Sichuan'daki Chengdu laboratuvarında TROP2 hedefli ADC platformunu kurdu. SAC-TMT ilk olarak meme kanseri için klinik geliştirmeye girdi; akciğer kanseri programı 2022'de başladı. Merck, Mart 2023'te 1.4 milyar dolar peşin ve potansiyel 8 milyar dolar olmak üzere üç ADC molekül için lisans anlaşması imzaladı.
Goldman Sachs sağlık sektörü analisti Sarah Lewis'in not'unda, SAC-TMT'nin akciğer kanseri pazarındaki yıllık satış potansiyeli 4-7 milyar dolar arasında değerlendirildi. Lewis, "Bu, Merck'in Keytruda sonrası geçiş hattını şekillendiren ilk önemli ürün" diye yazdı. Keytruda'nın patent süreciği Eylül 2028'de bitiyor; Merck'in ilaç hattındaki 12 önemli faz III çalışmasının dördü TROP2 hedefli ADC üzerinde.
Gelişen ülkelere erişim açısından önemli bir nokta da var. SAC-TMT, ABD'de yıllık tahmini 280.000 USD fiyat etiketinde piyasaya çıkacak (Merck'in en yüksek fiyatlı analitik referansı). Türkiye SSK ödeme komisyonu için fiyat müzakereleri bekleniyor. Kelun Biotech Çin'de fiyatı yıllık 12.000-15.000 USD seviyesinde tutmayı amaçlıyor; Çin Ulusal Sağlık Sigortası ile geri ödeme görüşmeleri başladı. Brezilya ANVISA ve Hindistan CDSCO için süreç 2027 başına planlandı.
Son iki yıllık ADC sınıfı gelişmeleri akciğer kanseri tedavi protokollerinde önemli bir değişiklik beklendiğine işaret ediyor. Daiichi-AstraZeneca'nın HER2 hedefli ADC'si Enhertu, akciğer kanseri için Aralık 2024'te FDA onayı aldı; ancak hedef popülasyonu KHODAK'ın yalnızca %3-4'üne sınırlı. SAC-TMT'nin TROP2 hedefi popülasyonun %50'ye yakınını kapsıyor — daha geniş bir pazar.
Dr Roy Herbst, Yale Cancer Center'ın akciğer kanseri programı direktörü, STAT News'e yorum yaptı: "İkinci basamak tedavide bu tür bir ilerlemesiz sağkalım gelişimi son on yılda görmediğimiz seviyede. Eğer toplam sağkalım verisi de pozitif çıkarsa, protokol değişikliği geleneksel onay süreciyle paralel olarak başlayacak." Herbst, NCCN kılavuzlarının altı ay içinde güncelleneceğini öngördü.
Faz III TROPION-LUNG02 verisi pazartesi ASCO toplantısında detaylı sunulacak; Merck hisseleri Cuma kapanışında %4.2 yukarı kapandı. Akciğer kanseri için ADC sınıfının onay yolu üzerinde, hastalar ve doktorlar için anlamlı bir umut çerçevesi şekillenmeye başladı.
Kanser tedavisi konusundaki kararlar için lütfen kalifiye bir onkologa danışınız; bu makale tıbbi tavsiye yerine geçmez.