Le médicament Merck-Kelun contre le cancer du poumon réduit de 65 % le risque de progression tumorale
Un nouveau résultat de la classe des conjugués anticorps-médicament (ADC) dans le traitement du cancer du poumon est apparu dans le résumé publié par Merck et son partenaire chinois Kelun Biotech avant la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago. Le sacituzumab tirumotécan (SAC-TMT) a réduit de 65 % le risque de progression tumorale dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé par rapport au traitement standard.
L'essai de phase III TROPION-LUNG02 a recruté 614 patients ; tous avaient reçu auparavant une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Les patients ont été randomisés 1:1 dans deux bras : SAC-TMT versus le choix du médecin entre docétaxel ou pémétrexed. Critère principal : la survie sans progression. Le bras SAC-TMT a atteint une médiane de 9,2 mois, le bras contrôle 3,4 mois — soit une réduction de risque de 65 %.
La survie globale, critère secondaire, n'est pas encore mature, mais l'analyse intermédiaire à 18,7 mois montre un taux de survie de 57 % dans le bras SAC-TMT contre 39 % dans le bras contrôle. Profil de sécurité : la toxicité hématologique de grade 3 ou plus a été de 42 % dans le bras SAC-TMT et de 38 % dans le contrôle. Une pneumopathie interstitielle est survenue chez 8 % des patients sous SAC-TMT, avec cinq décès (0,8 %) — un signal de sécurité connu pour la classe des ADC.
Mécanisme de l'ADC ciblant TROP2 : SAC-TMT porte un anticorps qui se lie à l'antigène TROP2, surexprimé sur les cellules de cancer du poumon ; l'anticorps est internalisé par la cellule cancéreuse et libère sa charge utile, l'inhibiteur de topoisomérase-1 tirumotécan. Cela entraîne peu d'effets hors cible sur les cellules saines et une forte cytotoxicité sur les cellules cancéreuses. Le seul ADC ciblant TROP2 approuvé à ce jour est le Trodelvy de Gilead, dans le cancer du sein.
Le représentant de Merck à l'ASCO, le Dr Eliav Barr, a déclaré au briefing presse : "Ce résultat est le premier résultat positif de phase III pour la classe ADC dans le cancer du poumon. Nous avons démontré que la classe est exploitable dans le poumon." Barr a ajouté que Merck déposerait des demandes d'approbation auprès de la FDA et de l'Agence européenne des médicaments (EMA) au troisième trimestre. Un porte-parole de Kelun Biotech a déclaré que la société déposerait sa propre demande NMPA en Chine au premier trimestre 2027.
L'équipe de découverte de Kelun Biotech a établi la plateforme ADC ciblant TROP2 en 2018 au laboratoire de Chengdu, au Sichuan. SAC-TMT est d'abord entré en développement clinique pour le cancer du sein ; le programme cancer du poumon a démarré en 2022. Merck a signé en mars 2023 un accord de licence de 1,4 milliard de dollars d'upfront et jusqu'à 8 milliards sur trois molécules ADC.
La note de l'analyste santé de Goldman Sachs Sarah Lewis estime le potentiel annuel de SAC-TMT sur le marché du cancer du poumon entre 4 et 7 milliards de dollars. "C'est le premier produit majeur qui remodèle le pipeline de transition post-Keytruda de Merck", a écrit Lewis. Le brevet principal de Keytruda expire en septembre 2028 ; quatre des 12 essais de phase III importants du pipeline de Merck portent sur des ADC ciblant TROP2.
Il existe une dimension d'accès importante pour les pays en développement. SAC-TMT sera lancé aux États-Unis avec un prix annuel estimé à 280 000 USD (référence analytique la plus haute de Merck). La commission de tarification de la sécurité sociale turque devrait ouvrir des négociations. Kelun Biotech vise un prix annuel de 12 000 à 15 000 USD en Chine, avec des discussions de remboursement entamées avec la National Healthcare Security Administration. Les calendriers de l'ANVISA brésilienne et de la CDSCO indienne sont prévus pour début 2027.
Les deux dernières années de développement de la classe ADC signalent un changement important dans les protocoles de traitement du cancer du poumon. Enhertu, l'ADC ciblant HER2 de Daiichi-AstraZeneca, a reçu l'approbation FDA pour le cancer du poumon en décembre 2024, mais est limité à 3-4 % des patients CPNPC. La cible TROP2 de SAC-TMT couvre près de 50 % de la population — un marché bien plus large.
Le Dr Roy Herbst, directeur du programme cancer du poumon du Yale Cancer Center, a dit à STAT News : "Ce type d'amélioration de survie sans progression en deuxième ligne est à un niveau que nous n'avons pas vu ces dix dernières années. Si la survie globale est aussi positive, le changement de protocole avancera en parallèle du processus d'approbation conventionnel." Herbst a prédit que les recommandations NCCN seraient actualisées sous six mois.
Les données de l'essai de phase III TROPION-LUNG02 seront présentées en détail lundi à l'ASCO ; l'action Merck a clôturé vendredi en hausse de 4,2 %. Sur la voie d'approbation de la classe ADC pour le cancer du poumon, un cadre d'espoir significatif commence à se dessiner pour patients et médecins.
Pour toute décision concernant un traitement contre le cancer, veuillez consulter un oncologue qualifié ; cet article ne se substitue pas à un avis médical.