Cambridge : des organoïdes humains révèlent comment inverser des lésions nerveuses 'irréversibles'
Des chercheurs du laboratoire de biologie moléculaire MRC de l'Université de Cambridge ont annoncé avoir rétabli la capacité de repousse des cellules nerveuses adultes dans des systèmes miniatures cerveau-moelle épinière produits à partir de cellules souches humaines en laboratoire. L'étude publiée ouvre une voie thérapeutique potentielle pour les lésions nerveuses jugées auparavant irréversibles. Publiée dans Cellular Biology, l'étude offre un potentiel de traitement pour les lésions de la moelle épinière, la sclérose en plaques et d'autres troubles neurologiques.
L'auteure principale de l'étude, la professeure de recherche médicale de l'Université de Cambridge, le Dr Madeline Lancaster, a déclaré dans un communiqué : 'Les organoïdes, c'est-à-dire des structures miniatures semblables à des organes cultivées en laboratoire, nous ont permis de suivre la trajectoire de développement du système nerveux humain. Nous avons découvert pourquoi les cellules nerveuses adultes perdent leur capacité à se développer à nouveau, puis avons rétabli cette capacité à l'aide d'un médicament hormonal existant.'
Selon l'étude, l'équipe de Cambridge a découvert qu'à mesure que les organoïdes développés à partir de cellules souches arrivaient à l'âge adulte, un réseau de gènes appelé BCL11A désactivait le programme de repousse des cellules nerveuses. Cette même équipe a activé le programme de repousse en utilisant un bloqueur du récepteur de l'hormone thyroïdienne qui désactive ce réseau de gènes. L'étude a montré que les cellules nerveuses ont atteint quatre fois leur longueur en 12 semaines dans des modèles 'organ-on-chip' semblables à ceux de la souris.
La découverte par l'équipe de Cambridge du fonctionnement du gène BCL11A s'appuie sur une précédente publication de 2025 dans Nature. L'équipe avait alors analysé les capacités de repousse des cellules nerveuses embryonnaires que les adultes n'ont pas. Elle a maintenant révélé le mécanisme par lequel les adultes peuvent retrouver cette capacité.
La directrice scientifique de Brain Research UK, Sara Imarisio, a déclaré à Science Daily : 'Cette étude est un tournant pour des conditions telles que les lésions de la moelle épinière, l'AVC et la sclérose en plaques. Les traitements précédents se sont tous concentrés sur la prévention ou le ralentissement des dommages, tandis que cette approche promet de les inverser.' Imarisio a ajouté que les essais cliniques pourraient commencer en 2027-2028.
Le médicament hormonal utilisé dans l'étude est décrit comme une sous-classe de la lévothyroxine, utilisée pour traiter l'hypothyroïdie depuis les années 1960. Cette classe médicamenteuse existante étant déjà approuvée par la FDA, les régulateurs pourraient réapprouver son usage dans les maladies neurologiques adultes relativement rapidement. L'équipe de Cambridge est en train d'établir un protocole d'essai clinique conjoint avec l'Université Johns Hopkins aux États-Unis.
Un porte-parole du MRC a indiqué que l'étude a reçu un financement de 14 millions de livres, avec 8 millions de livres supplémentaires possibles sur les trois prochaines années jusqu'en 2028. Pour la transition vers la phase d'essai clinique, le Wellcome Trust, la Gates Foundation et le Conseil européen de la recherche prévoient également d'apporter un financement supplémentaire.
Le rédacteur scientifique pour les neurosciences de Nature, le Dr Ferris Jabr, a déclaré : 'La méthodologie de l'étude montre que les organoïdes humains sont supérieurs aux modèles animaux traditionnels. Comme les systèmes nerveux du rat et de la souris ont évolué différemment des humains, les organoïdes humains offrent le modèle de cas le plus sensible avant les essais cliniques.'
La présidente de l'American Academy of Neurology, le Dr Carlayne Jackson, a déclaré : 'Les lésions de la moelle épinière génèrent 17 000 nouveaux cas par an aux États-Unis. Environ 60 pour cent de ces cas limitent gravement la qualité de vie jusqu'à l'âge adulte. Les résultats de Cambridge offrent un espoir pour traiter des lésions jusqu'alors considérées comme irréversibles.' Jackson a ajouté que l'Académie prévoit de présenter les résultats de l'équipe de Cambridge à son congrès annuel de 2027.
Cet article est un compte rendu de recherche scientifique ; il ne doit pas être interprété comme un conseil médical sur les lésions du système nerveux, la sclérose en plaques ou la prise de décision médicale personnelle. Pour les options thérapeutiques, veuillez consulter un neurologue ou un spécialiste médical agréé.