Los científicos descifran un objetivo "no farmacológico" del cáncer de páncreas y casi duplican la supervivencia

Investigadores de la Universidad de Stanford y el MIT han desarrollado un nuevo inhibidor peptídico dirigido a la mutación KRAS-G12D, responsable de cerca del 95 % de los cánceres de páncreas y considerada durante décadas "no farmacológica". Los resultados de fase 1 resumidos por Science Daily muestran que la supervivencia mediana en pacientes resistentes a la quimioterapia se duplica aproximadamente.

KRAS es una proteína que controla la señalización del crecimiento celular. Cuando muta, las células se multiplican sin control. Como la superficie de KRAS no presenta una cavidad lo suficientemente amplia para fijar un fármaco de forma clásica, se la calificaba de "no farmacológica".

La Dra. Eunhee Park, investigadora principal del departamento de oncología de Stanford, declaró a Science Daily: "Tras una década de trabajo tenemos un péptido que se une de verdad a KRAS-G12D y pasa de la sangre al tejido lo suficientemente bien". El anillo cíclico de la molécula, llamada SP-241, fue diseñado para acoplarse a hendiduras efímeras en la superficie de KRAS.

El ensayo de fase 1 incluyó a 60 pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico que habían fracasado en dos o tres líneas de quimioterapia. La supervivencia mediana libre de progresión pasó de un valor de referencia de 2,1 meses a 5,8 meses con SP-241; la supervivencia mediana global aumentó de 7 a 13,2 meses.

La cohorte clínica es pequeña y la confirmación depende de un ensayo aleatorizado de fase 3, pero el equipo de Stanford señala que ya se están probando variantes de nueva generación dirigidas a otras mutaciones de KRAS. El equipo del MIT ha cartografiado los perfiles de unión para las mutaciones KRAS-G12C y G12V presentes en cánceres de pulmón y colon.

En cuanto a efectos secundarios, los más frecuentes fueron erupciones cutáneas de grado 1-2 y trombocitopenia transitoria. Cinco pacientes desarrollaron hepatitis mediada por mecanismo inmunitario, que remitió al suspender el tratamiento. Los clínicos describen el perfil como comparable al de las terapias dirigidas actuales.

Daniel Liu, profesor de bioingeniería del MIT, declaró a Science Daily: "Esto no se limita al cáncer de páncreas: abre un mapa para tratar la familia KRAS. Esperamos datos de fase 1 para pulmón y colon en los próximos años".

En Estados Unidos, el cáncer de páncreas causó alrededor de 67.000 casos nuevos y 52.000 muertes en 2025, con una supervivencia a cinco años cercana al 13 %. Si SP-241 se aprueba y el efecto se confirma en ensayos aleatorizados de fase 3, el impacto clínico podría situarse entre los mayores de los últimos 30 años.

La biotech Cyclophos, originadora del fármaco, prevé iniciar la fase 2 a mediados de este año y completar la fase 3 en 2027. Se espera una solicitud por la vía de aprobación acelerada de la FDA; la Agencia Europea de Medicamentos ha mostrado interés en una revisión paralela.

Este artículo no constituye consejo médico. Los pacientes con cáncer de páncreas pueden preguntar a su oncólogo por los criterios de elegibilidad de los ensayos clínicos de SP-241 en curso y discutir las opciones de tratamiento con su equipo multidisciplinar.