Des scientifiques percent une cible "non médicamentable" du cancer du pancréas et doublent presque la survie

Des chercheurs de l'Université Stanford et du MIT ont développé un nouvel inhibiteur peptidique qui cible la mutation KRAS-G12D, à l'origine d'environ 95 % des cancers du pancréas et considérée depuis des décennies comme "non médicamentable". Les résultats de phase 1 résumés par Science Daily montrent un quasi-doublement de la survie médiane chez les patients résistants à la chimiothérapie.

KRAS est une protéine qui contrôle la signalisation de croissance cellulaire. Lorsqu'elle est mutée, les cellules se multiplient sans contrôle. La surface de KRAS n'offrant pas de poche assez large pour fixer un médicament de façon classique, la protéine était qualifiée de "non médicamentable".

La Dre Eunhee Park, investigatrice principale au département d'oncologie de Stanford, a confié à Science Daily : "Après dix ans de travail, nous tenons un peptide qui se lie vraiment à KRAS-G12D et passe du sang aux tissus correctement." L'anneau cyclique de la molécule, baptisée SP-241, a été conçu pour s'accrocher à des fentes éphémères de la surface de KRAS.

L'essai de phase 1 a inclus 60 patients atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique en échec de deux ou trois lignes de chimiothérapie. La survie médiane sans progression est passée d'un seuil de référence de 2,1 mois à 5,8 mois avec SP-241 ; la survie médiane globale est passée de 7 mois à 13,2 mois.

La cohorte clinique reste petite et la confirmation dépend d'un essai de phase 3 randomisé, mais l'équipe de Stanford indique que des variantes de nouvelle génération ciblant d'autres mutations KRAS sont déjà à l'essai. L'équipe du MIT a cartographié les profils de liaison pour les mutations KRAS-G12C et G12V observées dans les cancers du poumon et du côlon.

Du côté des effets indésirables, les plus fréquents étaient des éruptions cutanées de grade 1-2 et une thrombocytopénie transitoire. Cinq patients ont développé une hépatite à médiation immunitaire, résolue à l'arrêt du traitement. Les cliniciens décrivent le profil comme comparable aux thérapies ciblées existantes.

Daniel Liu, professeur de bio-ingénierie au MIT, a déclaré à Science Daily : "Il ne s'agit pas que du cancer du pancréas — c'est une carte qui s'ouvre pour traiter la famille KRAS. Nous attendons des données de phase 1 pour le poumon et le côlon dans les prochaines années."

Aux États-Unis, le cancer du pancréas a entraîné environ 67 000 nouveaux cas et 52 000 décès en 2025, avec une survie à cinq ans d'environ 13 %. Si SP-241 est approuvé et que cet effet est confirmé en phase 3 randomisée, l'impact clinique pourrait figurer parmi les plus importants des 30 dernières années.

La biotech Cyclophos, à l'origine du produit, prévoit de débuter la phase 2 au milieu de cette année et de boucler la phase 3 en 2027. Une demande dans la voie d'approbation accélérée de la FDA est attendue ; l'Agence européenne des médicaments a signalé son intérêt pour un examen parallèle.

Cet article ne constitue pas un avis médical. Les patients atteints d'un cancer du pancréas peuvent demander à leur oncologue les critères d'éligibilité aux essais cliniques SP-241 en cours et discuter de leurs options thérapeutiques avec leur équipe multidisciplinaire.