Les médicaments amaigrissants GLP-1 associés à une baisse des risques d'addiction et d'overdose

Les agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), classe qui comprend des traitements amaigrissants très médiatisés comme le sémaglutide et le tirzépatide, ont été associés à une baisse des admissions hospitalières pour usage problématique d'opioïdes et overdose. L'analyse de grande ampleur résumée par Science Daily et coordonnée par l'Université Vanderbilt s'appuie sur les dossiers de 1,3 million de patients.

L'étude a exploré le consortium américain multi-institutionnel de dossiers médicaux électroniques N3C. Les chercheurs ont classé les patients de 18 à 75 ans avec diagnostic d'obésité en utilisateurs débutant sémaglutide ou tirzépatide et un groupe témoin apparié, avec un suivi de 24 mois.

Les données montrent que les utilisateurs de GLP-1 ont enregistré 33 % de passages aux urgences en moins avec un diagnostic d'usage problématique d'opioïdes et 29 % d'hospitalisations en moins pour overdose. L'usage problématique d'alcool affichait une tendance à une baisse de 18 %.

La première autrice, la Dre Patricia Watson, du Vanderbilt University Medical Center, a déclaré à Science Daily : "C'est un signal d'observation fort. Il est cohérent avec les modèles animaux qui montrent une action des GLP-1 sur le circuit de la récompense."

Sur le plan mécanistique, on sait que les récepteurs GLP-1 sont présents dans des régions cérébrales comme l'aire tegmentale ventrale et le noyau accumbens, où ils peuvent atténuer la signalisation dopaminergique. Ce mécanisme hypothétique a aussi donné de modestes signaux positifs dans de petits essais sur l'arrêt du tabac.

Les cliniciens reçoivent les résultats avec prudence. La Dre Lisa Shapiro, de Kaiser Permanente, sans lien avec l'étude, a confié à Science Daily : "Ce n'est pas un essai randomisé. Les patients diffèrent déjà par leur profil socio-économique et leur accès aux soins. Nous ignorons encore si l'effet est causal ou s'il reflète une sélection."

La Substance Abuse and Mental Health Services Administration américaine (SAMHSA) a annoncé un essai randomisé de phase 3 des GLP-1 dans le trouble lié aux opioïdes pour cette année. Coordonnée par le National Institute on Drug Abuse, l'étude vise 1 000 patients.

Le prix des médicaments est l'autre face de la question. Le coût mensuel du sémaglutide est d'environ 1 000 dollars aux États-Unis. Faire entrer l'indication addiction dans la couverture des assurances pose une question politique supplémentaire ; Medicare ne couvre pas actuellement les indications de perte de poids.

Les effets indésirables de la classe GLP-1 incluent nausées, ralentissement de la vidange gastrique et de rares cas de pancréatite. Les nouvelles données pourraient amener les cliniciens à réévaluer le rapport bénéfice-risque dans certains contextes.

Cet article ne constitue pas un avis médical. Les patients suivis pour un trouble lié aux opioïdes doivent en parler avec leur médecin et garder à l'esprit que les traitements fondés sur les preuves comme la buprénorphine et la méthadone restent la priorité.