Yüz yaşı görenlerden çıkan ipucu: nadir bir mutasyon iltihabı dizginleyerek sağlıklı yaşlanmayı uzatabilir

Sağlıklı yaşlanma — biyolojinin uzun süredir aradığı bir hedef — yeni bir genom çalışmasından çıkan bir ipucu sayesinde bilime biraz daha yaklaştı. Boston Üniversitesi Tıp Okulu ve birkaç Avrupa partnerinin yürüttüğü Long Life Family Study (LLFS), 90 yaşını aşmış üyeleri olan 588 ailenin yaklaşık 5.000 bireyini genom düzeyinde tarayarak sağlıklı yaşlanmayla ilişkili nadir varyantları aradı.

Çalışma, Nature Aging dergisinde yayımlandı. Araştırmacılar yaşam süresine değil, yaşam kalitesine ve hastalıksız yaşama odaklandı; çünkü bilimsel gözlem, çok uzun yaşayanların çoğunlukla yaşıtlarına göre daha az kronik hastalık taşıdığını gösteriyor.

Büyük bulgu: TNFRSF11A geni içinde tanımlanan ve protein işlevini değiştiren nadir bir varyant. Bu gen, RANK reseptörünü kodluyor ve hem kemik döngüsünde hem de bağışıklık sistemi sinyallerinde rol oynar. Long Life Family Study katılımcılarının yaklaşık yüzde üçü bu varyantı taşıyordu; aynı varyant kontrol grubunda yaklaşık yüzde 0,3 sıklıkta görüldü.

Varyant taşıyıcılarının kanlarında ölçülen iltihap belirteçleri — C-reaktif protein, interlökin-6 ve TNF-alfa — yaşıtlarına göre belirgin biçimde daha düşük çıktı. Boston Üniversitesi'nden yardımcı yazar Stacy Andersen, « Bu kişiler iltihabi sistemleri 'sıfırlanmış' gibi yaşlanıyorlar; yaşa bağlı iltihabın kronikleşmesi onlarda gerçekleşmiyor » dedi.

Kronik düşük dereceli iltihap — bilimsel literatürde « inflammaging » olarak adlandırılan olgu — kalp hastalığı, kanser, demans, tip 2 diyabet ve sarkopeni dahil yaşa bağlı hastalıkların ortak biyolojik tabanı olarak tanımlanıyor. Eğer bu sürecin bir ucundan kontrol altına alınabilir bir nokta varsa, çok sayıda hastalığa aynı anda fayda sağlayabilir.

Araştırma ekibi bulguyu doğrulamak için iki bağımsız kohortla — Framingham Kalp Çalışması ve Hollanda Leiden Uzun Ömür Çalışması — replikasyon yaptı. Her iki kohortta da TNFRSF11A varyantı sağlıklı yaşlanmayla anlamlı şekilde ilişkili çıktı; bu, tek bir aile öbeğinden gelen yanlış sinyal olasılığını azaltıyor.

İlaç geliştirme açısından, RANK yolağı tanıdık bir hedef. Denosumab — markası Prolia — RANK ligandını bloke eden tekli antikor olarak osteoporoz tedavisinde kullanılıyor. Bu çalışma, aynı yolağa yönelen yeni ilaçların — özellikle inflamasyonu hedef alan dar bir alt küme — yaşa bağlı çoklu hastalıkları aynı anda azaltabileceğini düşündürüyor; ancak bu, hâlâ uzak bir hedef.

Çalışmanın sınırlamaları açıkça belirtildi: Long Life Family Study katılımcılarının çoğu Avrupa kökenli; varyantın diğer popülasyonlardaki etkisi ayrıca incelenmeli. İkincisi, yaşlanma çok-faktörlü bir süreç; tek bir mutasyonun katkısı, beslenme, sosyoekonomik durum, çevre ve yüzlerce diğer genin etkisiyle iç içe geçer.

Kısa vadede, çalışmanın halk sağlığı önerileri eski reçeteleri değiştirmiyor: Akdeniz tarzı beslenme, düzenli orta yoğunluklu egzersiz, sigara içmemek, alkolü sınırlamak, sosyal bağ kurmak — bunlar bilim insanlarının « yaşam tarzı esaslı uzun ömür reçetesi » olarak yıllardır vurguladığı şeyler. Genetik bir ilaç olası bir gelecek, ama bugünkü değil.

LLFS çalışmasının uzun vadeli değeri, sağlıklı yaşlanmanın yalnızca bir « şans » değil, hedeflenebilir biyolojik sürecin sonucu olabileceği fikrini güçlendirmesi. Andersen'in sözleriyle: « Eğer iltihap sistemi yaşla birlikte sertleşmiyorsa, bunun kimyasını anlayabilirsek aynı etkiyi terapötik olarak yeniden üretmek mümkün olabilir. »